在經(jīng)歷了多次移植優(yōu)質(zhì)胚胎失敗后,很多患者會將目光轉(zhuǎn)向一個神秘的領(lǐng)域——生殖免疫。
“是不是我的身體在排斥寶寶?”
“我的NK細(xì)胞高,是不是它把胚胎殺死了?”
生殖免疫學(xué)是目前醫(yī)學(xué)界爭議最大、但也最前沿的領(lǐng)域之一。
從免疫學(xué)角度看,胚胎有一半的遺傳物質(zhì)來自父親,對于母體來說,它是一個“半同種異體移植物”。按理說,免疫系統(tǒng)應(yīng)該像攻擊細(xì)菌病毒一樣攻擊它。
但神奇的是,母體會產(chǎn)生一種“免疫耐受”機(jī)制。子宮局部的免疫細(xì)胞會“變臉”,從“攻擊模式”切換為“保護(hù)模式”,允許胚胎扎根。如果這個耐受機(jī)制出了問題,就可能導(dǎo)致著床失敗或流產(chǎn)。
NK細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的“衛(wèi)士”。在生殖領(lǐng)域,它分為兩類:
外周血NK細(xì)胞 (pNK): 也就是大家抽血查的那種。
子宮NK細(xì)胞 (uNK): 存在于子宮內(nèi)膜中。
科學(xué)真相: uNK細(xì)胞不僅不會“殺”胚胎,反而是胚胎著床和胎盤血管重塑的重要幫手!
目前的爭議在于:外周血NK細(xì)胞升高,是否代表子宮內(nèi)的免疫環(huán)境也異常? 循證醫(yī)學(xué)證據(jù)尚不統(tǒng)一。但對于反復(fù)種植失?。≧IF)或復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者,若排除其他病因,NK細(xì)胞活性異常增高可作為參考指標(biāo)。
除了NK細(xì)胞,更有臨床診斷價值的是以下幾種自身免疫問題:
抗磷脂綜合征(APS): 這是目前唯一被國際指南明確認(rèn)可的、導(dǎo)致反復(fù)流產(chǎn)的免疫病因。它會導(dǎo)致胎盤微血栓形成。
甲狀腺自身抗體(TPOAb): 與流產(chǎn)風(fēng)險增加相關(guān)。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)等風(fēng)濕免疫病。
針對疑似免疫因素導(dǎo)致的失敗,臨床上常嘗試以下免疫調(diào)節(jié)治療:
抗凝治療(低分子肝素/阿司匹林): 主要針對APS和易栓癥。這是證據(jù)最確鑿、應(yīng)用最廣泛的療法。
免疫抑制劑(如潑尼松/強(qiáng)的松): 用于抑制過激的免疫反應(yīng)。
脂肪乳(Intralipid): 原本是營養(yǎng)液,被發(fā)現(xiàn)可能抑制NK細(xì)胞活性。相對于免疫球蛋白(IVIG),它價格低廉且副作用小,常被用于RIF的輔助治療。
環(huán)孢素: 強(qiáng)效免疫抑制劑,僅用于特定頑固病例。
目前市面上關(guān)于“封閉抗體治療”(也就是打丈夫淋巴細(xì)胞)已被多數(shù)國際權(quán)威指南(如RCOG, ASRM)不推薦,因為缺乏有效性證據(jù)且存在風(fēng)險。
在泰國DHC生殖醫(yī)院,我們對待免疫治療持“審慎且積極”的態(tài)度。對于不明原因反復(fù)失敗的患者,我們會聯(lián)合風(fēng)濕免疫科專家進(jìn)行多學(xué)科會診(MDT),在排除遺傳、解剖等因素后,才考慮進(jìn)行精準(zhǔn)、適度的免疫干預(yù),避免“大包圍”式的過度治療。
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