在不孕不育的診療中,我們常遇到這樣的案例:男方精液常規(guī)檢查各項指標都在及格線以上,但女方卻反復發(fā)生生化妊娠、胎停育,或者在試管嬰兒過程中,受精卵雖然能分裂,但往往在第3天后停止發(fā)育,無法形成囊胚。
這時候,生殖醫(yī)生通常會建議查一項更深入的指標——精子DNA碎片指數(Sperm DNA Fragmentation Index, DFI)。
如果把精子比作一枚“運載火箭”,精子的細胞核就是火箭的“載荷艙”,里面裝載著一半的遺傳物質(DNA),準備運送給卵子。
精液常規(guī)看的是火箭的數量夠不夠多、燃料足不足(活力好不好)、外殼有沒有壞(形態(tài))。
DFI看的則是載荷艙里的貨物(DNA)是否完整。
精子DNA碎片,就是指精子頭部攜帶的DNA鏈發(fā)生了斷裂。DFI指數,就是計算發(fā)生斷裂的精子占總精子數的百分比。
精子DNA損傷的一個可怕之處在于它的“延遲效應”(Paternal Effect)。
不影響受精,但影響發(fā)育:
DNA斷裂的精子,依然可能擁有很好的活力,依然能鉆進卵子完成受精。受精卵在發(fā)育的前3天,主要依靠卵子攜帶的營養(yǎng)物質;但到了第3天以后,胚胎的基因組被激活,精子的遺傳物質開始發(fā)揮主導作用。
如果精子DNA受損嚴重,基因表達就會出錯,導致胚胎發(fā)育受阻(養(yǎng)囊失?。┗蚰遗哔|量差。
增加流產風險:
即使這樣的胚胎僥幸著床,由于遺傳物質的不穩(wěn)定性,后續(xù)發(fā)生胎停育、自然流產的風險也會顯著增加。研究表明,高DFI患者的配偶流產率是正常人群的2倍以上。
目前臨床上通常采用精子染色質結構分析法(SCSA)或精子染色質擴散法(SCD)進行檢測。
DFI < 15%: 正常。精子DNA完整性好,生育力強。
15% ≤ DFI < 30%: 臨界狀態(tài)(一般)。自然受孕率下降,可能需要人工授精(IUI)或試管嬰兒干預。
DFI ≥ 30%: 異常(差)。 自然受孕極難,且流產率極高。通常建議直接進行第二代試管嬰兒(ICSI),甚至需要通過睪丸穿刺取精(TESA)來獲取未受損的精子。
導致DFI升高的核心機制是氧化應激反應(ROS過多)。常見的誘因包括:
不良生活習慣: 吸煙(最強殺手)、酗酒、熬夜。
物理因素: 高溫環(huán)境(桑拿、溫泉、久坐、緊身褲)、電離輻射。
疾病因素: 精索靜脈曲張(血液淤積導致局部高溫和代謝廢物堆積)、生殖道感染(如支原體感染)。
年齡及藥物: 高齡、化療藥物等。
發(fā)現DFI升高,并非無藥可救。精子的生成周期約為70-90天,通過干預,完全有機會逆轉。
抗氧化治療: 在醫(yī)生指導下補充維生素E、維生素C、輔酶Q10、左旋肉堿、鋅硒等,中和體內的活性氧,修復DNA損傷。通常需持續(xù)調理3個月。
病因治療: 如有精索靜脈曲張,手術治療可顯著降低DFI;如有感染,需使用抗生素。
生活方式修正: 戒煙是必須的!
輔助生殖策略調整:
ICSI(單精子注射): 挑選形態(tài)最好的精子注射,但這無法完全識別DNA損傷。
睪丸取精(TESA): 對于射出精液DFI極高的患者,睪丸內的精子DNA損傷程度往往遠低于射出精液(因為減少了在附睪中的氧化損傷時間),可作為終極手段。
在泰國DHC生殖醫(yī)院,我們將DFI作為男性生育力評估的常規(guī)項目。對于反復失敗的案例,我們會聯合男科專家制定“抗氧化調理+精準助孕”方案,力求為您篩選出DNA最完整的健康精子,從源頭保障胚胎質量。
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