在輔助生殖技術(shù)(ART)中,黃體支持(Luteal Phase Support, LPS) 是胚胎移植后至關(guān)重要的一環(huán)。與自然受孕不同,試管嬰兒周期中,幾乎所有患者都存在內(nèi)源性黃體功能不全。若缺乏足夠的外源性黃體酮支持,妊娠率將顯著下降,流產(chǎn)率大幅上升。
在自然周期中,排卵后的卵泡壁塌陷形成黃體,分泌孕酮(Progesterone, P)來維持妊娠。然而,在試管嬰兒周期中,這一生理過程被人為干預(yù)破壞:
顆粒細(xì)胞的丟失: 在取卵手術(shù)(OPU)中,醫(yī)生在抽吸卵泡液以獲取卵子的同時,也抽吸走了大量負(fù)責(zé)合成孕酮的顆粒細(xì)胞。這直接導(dǎo)致形成黃體的“原材料”減少,黃體功能先天發(fā)育不良。
垂體功能的抑制: 促排卵過程中使用的GnRH激動劑(降調(diào))或拮抗劑,會深度抑制垂體分泌促黃體生成素(LH)。LH是維持黃體壽命和功能的“原動力”,LH的缺失導(dǎo)致黃體過早退化(溶黃體作用)。
人工周期的特性: 對于采用人工周期(激素替代周期)進(jìn)行凍胚移植的患者,由于根本沒有排卵過程,體內(nèi)完全沒有黃體組織,孕酮水平為零,必須完全依賴外源性藥物補(bǔ)充。
目前臨床上黃體酮的給藥方式主要有三種:肌注、陰道給藥和口服。它們的代謝路徑和臨床效能各有特點(diǎn)。
肌肉注射(如黃體酮油劑):
特點(diǎn): 經(jīng)典、廉價、血藥濃度穩(wěn)定。
優(yōu)勢: 入血迅速,生物利用度高,血液中能檢測到較高的孕酮水平,醫(yī)生容易監(jiān)測。
劣勢: 每日注射痛苦;長期注射易導(dǎo)致臀部硬結(jié)、紅腫,甚至無菌性膿腫或脂膜炎;依從性差。
陰道給藥(如黃體酮凝膠/緩釋凝膠、微?;z囊):
特點(diǎn): 利用“子宮首過效應(yīng)(First Uterine Pass Effect)”。
優(yōu)勢: 藥物經(jīng)陰道黏膜吸收后,直接靶向輸送至子宮,子宮局部的孕酮濃度極高(不僅高于血清濃度,甚至高于肌注給藥的子宮局部濃度)。全身副作用小,無肝臟首過代謝。
劣勢: 陰道分泌物增多,偶有殘?jiān)e聚或陰道瘙癢。
口服給藥(如地屈孕酮、微?;S體酮):
特點(diǎn): 方便快捷。
優(yōu)勢: 患者接受度最高。
劣勢: 存在肝臟首過效應(yīng),生物利用度相對較低。地屈孕酮在常規(guī)免疫分析法中無法被檢測出,不能通過查血孕酮來監(jiān)測藥物吸收情況。
這是臨床咨詢中最高頻的恐慌點(diǎn)。
許多患者使用陰道黃體酮(如雪諾同)后,去抽血發(fā)現(xiàn)孕酮數(shù)值并不高(例如只有 10-20 ng/ml),便誤以為沒吸收或保胎力度不夠。
科學(xué)真相:
由于陰道給藥存在“子宮首過效應(yīng)”,藥物優(yōu)先在子宮內(nèi)膜和肌層聚集,子宮局部的藥物濃度遠(yuǎn)高于外周血濃度。
研究表明,陰道給藥后,子宮內(nèi)膜組織的孕酮濃度可達(dá)外周血的 10倍以上。
因此,使用陰道黃體酮時,外周血孕酮數(shù)值不能真實(shí)反映子宮內(nèi)的“保胎環(huán)境”。 只要按時用藥,沒有陰道出血和劇烈腹痛,無需糾結(jié)于血液中的孕酮數(shù)值。
黃體支持的終點(diǎn)通常在妊娠 10-12 周。
這是因?yàn)樵谠?nbsp;7-9 周左右,會發(fā)生“胎盤-黃體轉(zhuǎn)化(Luteal-Placental Shift)”。此時,胎盤的滋養(yǎng)層細(xì)胞已經(jīng)發(fā)育成熟,能夠完全接管分泌孕酮的任務(wù),不再需要卵巢黃體或外源性藥物的支持。
過早停藥可能導(dǎo)致流產(chǎn),而過晚停藥(>12周)并無額外益處。
在泰國DHC生殖醫(yī)院,我們會根據(jù)您的具體移植方案(自然周期 vs 人工周期)及個人耐受度,制定個性化的組合用藥方案(如“口服+陰道給藥”),既保證黃體支持的效能,又最大程度提升您的用藥舒適度。
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